近日，中國ADC Biotech樂普生物披露2023年業績報告：全年實現收入2.25億元，同比大幅增長1347.2%；年度虧損0.22億元，相比2022年虧損6.89億元的幅度大幅減少（縮減幅度96.8%），經調整年內凈虧損減少至2.5億元。
目前雖未實現盈利，但公司的核心管線正在逐步落地商業化，另外樂普生物還有CDMO技術服務等多渠道收入，公司的商業化能力正在得到驗證。
銷售+BD，維持現金流穩定性
樂普生物第一個實現商業化的產品是PD-1抑制劑普特利單抗（商品名：普佑恒），該產品于2022年7月首次在國內獲批上市，用于既往接受一線及以上系統治療失敗的高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR） 晚期實體瘤患者的治療。2022年9月底，普特利單抗的新適應癥獲NMPA附條件批準上市，用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的治療。
普特利單抗為人源化IgG4單抗，在IgG4的Fc區引入了三重突變（S254T/V308P/N434A突變）以延長半衰期。I 期臨床中，單次給藥半衰期為17-24天，穩定后半衰期為18-38天。因此盡管該產品是國內獲批的第10 款PD-1單抗，但基于獨特的結構以及差異化的適應癥布局，普特利單抗2023年銷售額突破1億元（1.01億元）。
除了上市產品銷售為公司帶來現金流外，樂普生物也在通過BD授權渠道補充現金流。2023年2月，樂普生物與阿斯利康達成關于CMG901的獨家授權合作，CMG901是樂普生物旗下一款靶向Claudin18.2的ADC藥物，由抗Claudin18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E（MMAE）組成。根據協議，阿斯利康將負責CMG901的全球研發、制造和商業化，樂普生物將獲得6300萬美元的預付款和超過11億美元的潛在額外研發和銷售相關的里程碑付款。
目前，該BD授權許可收入已到賬1.09億元，成為樂普生物商業化另一大收入來源。通過銷售+BD方式，樂普生物獲得了穩定的現金流，以進行其他產品研發。
多款產品即將迎來收獲期
在管線布局上，樂普生物重點布局了ADC、腫瘤免疫療法及溶瘤病毒三大板塊。
樂普生物的ADC管線進展在國內處于第一梯隊，其ADC候選藥物包括MRG003、MRG002、MRG004A及MRG001。
MRG003是一款EGFR-ADC，由EGFR靶向單克隆抗體與強效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀E分子通過纈氨酸-瓜氨酸鏈接體偶聯而成的ADC。能夠特異性地結合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內吞及溶酶體蛋白酶裂解后釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。
2023年12月，MRG003已獲FDA授予快速通道資格，用于治療復發或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）。同時，MRG003與PD-1聯用的I期臨床研究正在探索中。
MRG002是一款創新性HER2靶向ADC，由糖型優化的曲妥珠單抗通過可酶切vc連接子與MMAE偶聯而成。與曲妥珠單抗相比，由于其抗體成分可促進巖藻糖基化，從而降低抗體Fc區的ADCC活性，提高了安全性。MRG002用于治療胃癌及胃食管結合部腺癌已獲FDA授予孤兒藥資格。
MRG004A是一款TF靶向ADC產品，已分別在美、中取得IND批準，目前正在美國及中國進行I/II期臨床研究，并已在胰腺癌、三陰乳腺癌及宮頸癌等適應癥中觀察到抗腫瘤活性信號。由于MRG004A具備更長的半衰期、更好的耐受性，對應更寬的治療窗，因此有望成為TF靶向ADC賽道的BIC。
MRG001是一款靶向CD20的ADC產品，由重組嵌合抗CD20單抗與MMAE偶聯而成。目前正在進行II期臨床研究，用于經至少2線治療失敗的復發/彌漫性大B細胞瘤（R/R DLBCL）患者。
在溶瘤病毒領域，樂普生物于2021年引進了美國CG Oncology公司的溶瘤病毒藥物CG0070，這是一種基因修飾的5型腺病毒（Ad5），被修飾后包含癌癥選擇性啟動子E2F-1和免疫細胞刺激因子GM-CSF基因，選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制并裂解腫瘤細胞。
目前CG0070在做與其他藥物（比如Keytruda）聯用的探索，以求進一步擴大潛在的適應癥范圍和尋求效用更高的治療方式。
除此之外，樂普生物還受托為樂普醫療GLP-1產品提供CDMO生產業務，多渠道的收入來源將為公司的平穩運營提供保障。隨著多款候選產品進入收獲期，樂普生物的未來值得期待。
主要參考資料：
1.樂普生物2023業績報告.
2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609.
3.樂普生物公告.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
